什么是HPV？ 

HPV又称人乳头瘤病毒(humanpapillomaviruses)，是一种只感染人类的病毒。HPV具有200多种亚型，根据其组织亲嗜性分为嗜皮肤类和嗜粘膜类。其中可感染肛门生殖器及周边皮肤的有40多种，这40多种HPV中又有低危型和高危型之分；低危型主要见于生殖器疣等良性病变，一般不会癌变；高危型常见感染部位包括：外阴、子宫颈、阴道口、阴茎、阴囊、会阴、肛管、肛周区，可导致上皮病变甚至相应部位的癌变。据报道，60岁以下的美国男性和女性中有近半数的人被人乳头状瘤病毒感染，常见导致癌症的高危型HPV分型，按照所占比例降序排列，分别是16、18、45、31、33、52、58和35，其中致癌性最强的为HPV16型，约占所有宫颈癌的55%～60%，其次是HPV18型，约占宫颈癌的10%～15%，两者约占病例总数的70%。生殖器疣的患病率从1%到10%不等，大约90%的生殖器疣是由HPV6型和11型引起的。

核心观点：HPV病毒有很多种，只有高危型可导致宫颈癌。

HPV与宫颈癌的关系

宫颈癌是世界上第四大常见女性恶性肿瘤，是导致妇女癌症死亡的主要原因之一。绝大部分子宫颈癌都与HPV感染有关。70%的宫颈癌由高危HPV16和18型导致。20%由HPV31、33、45、52和58型导致。HPV16型和18型还导致近90%的肛门癌，并导致很大比例的临床较少见的口咽癌、外阴癌、阴道癌和阴茎癌。HPV6型和11型导致约90%的肛门生殖器疣。 

从HPV感染到宫颈癌要经历四个阶段，HPV感染→ 持续性病毒感染引起宫颈上皮细胞病变→ 持续性病毒感染引起宫颈癌前病变 → 宫颈浸润癌，全程大概历经10～20年的时间，这是一个由量变到质变，渐变到突变的相当缓慢的过程，只有HPV持续感染，才有可能发展为良性的高级别病变或称癌前病变，最后发展为宫颈癌。单纯HPV感染常表现为“一过性”感染，大部分人可以通过自身免疫很快将其清除；只有很少的人会持续感染，此时恰巧生殖道有破口就有可能出现宫颈病变，如果对良性宫颈病变及时进行治疗，几乎不会得癌，只有极小一部分未进行筛查或未治疗的人将来会得癌症；所以感染HPV≠癌症。

宫颈癌病因明确，持续性高危型HPV病毒感染是其发生的必要条件；HPV病毒感染可引起宫颈上皮发生组织学变化，这种变化称为宫颈上皮内瘤样病变（CIN），它是一个宫颈癌前的中间状态，可通过组织和细胞学检查发现，根据严重程度从轻到重，CIN一般可以分为1、2和3级。CIN本身不是癌症，轻度和中度的CIN也有不少可以随时间推移自行消退，不过仍有少数病变可进展为癌症，严重程度较高的病变恶变风险更高一些。有数据显示，大约70%CIN1病变可在6年内消退，而有6%的CIN1病变可进展至CIN3或更加严重，而CIN3病变约有10~20%风险进展为癌症。随着宫颈癌筛查方法的完善，发现了大量良性癌前病变，对癌前病变的治疗避免了宫颈癌的发生；HPV预防性疫苗的成功上市，使得我们可在HPV感染前预防HPV感染，从源头上预防宫颈上皮内瘤样病变和宫颈癌。

核心观点：绝大部分单纯HPV感染（很快被人体消除）不致病，HPV高危型（尤其是HPV16和HPV18型）持续感染，可导致高级别宫颈病变和宫颈癌，大部分低级别宫颈病变可自愈。

 HPV如何传染？ 

HPV主要通过性行为接触外阴将病毒带入阴道宫颈。此外，间接接触也可传播：如通过手接触感染者的衣物、生活用品、用具或公共场所被污染的物品等，然后未洗手直接接触外阴；母婴传播：是由婴儿通过孕妇产道的密切接触，有危害的主要是生殖道湿疣。任何原因导致分泌物增多，外阴阴道潮湿也可在后续发病过程中具有协同作用，如：各种阴道炎、长期阴道上药、使用护垫等。

核心观点：不洁性行为及不良生活习惯是高危HPV传播的直接原因。

 什么是HPV疫苗？

HPV疫苗分为预防性和治疗性两类疫苗。预防性疫苗是一种类病毒蛋白颗粒，可激活机体的体液免疫，防止获得HPV感染，从而防止发生后续HPV相关疾病；简单来说，可降低宫颈癌的发生率，但是对已感染病毒的患者可能无效或者作用甚微。而治疗性疫苗，是以HPV转录蛋白为靶抗原，可以激发机体体液免疫，减少或消除体内被HPV感染的细胞。目前全球上市的HPV疫苗均为预防性疫苗，治疗性HPV疫苗还在临床研究阶段。

核心观点：目前上市HPV疫苗都是预防性疫苗，对HPV感染没有治疗作用。 

 HPV疫苗有哪些？ 

现在临床上有三种HPV疫苗，其覆盖和针对的HPV亚型不同：二价疫苗：2016年7月，葛兰素史克（GSK）的HPV二价疫苗获准在内地上市。二价疫苗主要预防HPV16和HPV18这两种高危型HPV。可预防70%可导致宫颈癌的HPV。对HPV31,35,45,52有交叉保护作用。四价疫苗：2017年5月，默沙东公司的四价HPV疫苗(Gardasil)针对HPV6、11、16和18型。除了可预防70%可导致宫颈癌的HPV，还可预防90%生殖道湿疣。九价疫苗：2018年4月，默沙东公司提交的九价HPV疫苗上市申请已受理。在四价疫苗的基础上，九价疫苗再覆盖了31、33、45、52、58型病毒，能预防90%可导致宫颈癌的HPV。

核心观点：目前上市的二价、四价及九价HPV疫苗均可预防HPV16型及HPV18型，四价及九价HPV疫苗还可预防生殖道湿疣，九价HPV疫苗覆盖病毒更多。 

 HPV疫苗的适应人群及接种年龄 

适应人群：所有三种疫苗都适用于女孩和年轻女性，四价HPV疫苗和九价HPV疫苗还推荐用于男孩和年轻男性。但因为我国HPV疫苗的临床数据主要取自已婚女性，没有男性的试验数据作为依据，所以暂时不推荐男性接种。对于经期女性，可进行疫苗接种；妊娠期女性，不建议接种HPV疫苗，如疫苗接种开始后发现妊娠，可等分娩后继续进行后续接种。

接种年龄：不同国家关于接种HPV疫苗的建议年龄不一致，全球范围内9～45岁。美国妇产科医师学会(AmericanCollegeofObstetriciansandGynecologists,ACOG)、美国癌症协会(AmericanCancerSociety,ACS)推荐，女孩和男孩应常规接种HPV疫苗，目标年龄为11～12岁；美国免疫接种实践咨询委员会(AdvisoryCommitteeonImmunizationPractices,ACIP)推荐，女孩和男孩在11-12岁的目标年龄接种九价疫苗，也可从9岁开始接种HPV疫苗，还推荐之前未接种或未完成整个疫苗系列接种的13-26岁女性补种，不推荐对26岁以上的个体常规补种HPV疫苗。世界卫生组织WHO推荐HPV疫苗接种计划的主要目标是9～14岁女性。目前获准进入内地的疫苗中，国家药监局批准的二价HPV疫苗的适用年龄是9～25岁，四价疫苗的适用年龄是20～45岁，此次批准上市的九价HPV疫苗则适用于16～26岁女性。国内之所以明确限定了疫苗的接种年龄，是因为只针对特定年龄组进行了临床试验，不等价于HPV疫苗对其他年龄组无效。

最佳时间：为首次发生性行为前。HPV疫苗接种对未感染HPV的女孩最有效。对于已存在的疫苗所覆盖的HPV亚型感染或相关疾病，现有HPV疫苗既不能治疗，也不能加速清除。女孩在15岁之前接种可产生更高的抗体水平，随着初次接种年龄增加，疫苗的有效性减低。一般认为，选择在9岁后15岁之前，免疫系统成熟时，初次性生活前，接种HPV疫苗最理想。

核心观点：女性15岁之前接种，并且没有性生活，HPV疫苗接种效果最好。 

 如何接种HPV疫苗？打几针好？ 

根据2017年ACOG发布的委员会意见，二、四、九价这三种疫苗，都以15岁为分界点，对于15岁前接种疫苗者，可考虑2针剂型，接种时间分别为0和6-12个月，如果第2针与第1针间隔时间小于5个月，推荐使用3针剂型免疫；如果15岁及以后接种疫苗者，则推荐使用3针剂型，接种时间分别为0、1-2和6个月。

二价、四价及九价疫苗年轻个体接种2剂疫苗较较大年龄3剂的免疫原性相似或更强；四价、九价疫苗，接种2剂与接种3剂对预防生殖器疣的效力相当，对于15岁及以上人群，仍然推荐接种3剂HPV疫苗，因为该人群对HPV疫苗接种的免疫应答较低。

目前的研究已证明对青少年，二价和四价单剂注射后抗体水平虽稍低于2剂和3剂，但单剂HPV疫苗的免疫保护作用至少持续7年。

核心观点：15岁前接种者注射两剂，15岁以后接种者注射三剂。未来对青少年接种者很有可能注射1剂就可以了。 

 HPV疫苗临床效果评价 

预防性HPV疫苗自2006年上市以来，接种二价、四价和九价疫苗后抗体应答都很好，结合HPV预防性疫苗的临床试验结果和上市以后的数据研究，至今为止，二价疫苗的效力最强大，注射后产生的抗体是四价的2.3～4.8倍，无论哪一种疫苗9～15岁女性注射后的免疫原性是16～26岁女性的两倍。

目前研究结果，针对从未感染的人群，二价、四价及九价HPV疫苗的预防效力（针对覆盖的不同的HPV病毒）依次是93%、97%、97%。无论哪种疫苗有性生活的女性是否注射疫苗，HPV感染率没有明显差别。

注射疫苗的保护作用应是长期的，在年轻女性至少持续84个月，有报道可以持续10年，由于疫苗上市时间不长，还需长期观察。

核心观点：二价、四价及九价HPV疫苗的预防效力都很好，注射二价疫苗后产生的抗体最多。

 HPV疫苗安全性评估 

HPV预防性疫苗的安全性和耐受性均较好。注射HPV疫苗后的不良反应，92%为接种部位局部反应(疼痛、发红和肿胀)，在严重不良事件中，有头痛、恶心、呕吐、疲劳、头晕、注射后晕厥、全身乏力及接种2周内的皮肤感染。由于注射后晕厥易造成跌倒和损伤，所以在注射疫苗后，一定观察半小时再离开医院。二价疫苗的不良反应报道很少，均为注射的局部反应。

核心观点：二价、四价及九价HPV疫苗的安全性都很好，四价、九价疫苗的不良反应中92%为局部反应。二价疫苗的不良反应全部为局部反应。

 HPV疫苗禁忌症

对HPV疫苗的活性成分或者辅料成分有超敏反应者；注射HPV疫苗后有超敏反应症状者，不应再次接种。

 HPV疫苗接种对宫颈癌筛查方案的影响 

HPV疫苗接种前不需要进行HPV检测，即使HPV阳性，同样可以接种HPV疫苗。根据2016年ACOG制定的宫颈癌筛查及预防指南，目前已接种HPV疫苗的妇女，仍按未接种疫苗妇女筛查指南进行筛查。但由于HPV疫苗接种女性HPV16、18感染率显著降低，HPV16、18分型作为分流策略需重新评估，需要设计针对HPV疫苗接种女性的独立的筛查方案。

核心观点：HPV疫苗接种后仍要进行宫颈癌筛查。 

 HPV疫苗可以替代宫颈癌筛查吗？ 

目前上市的HPV疫苗都是预防性疫苗，可降低HPV感染，但是对已感染病毒的患者作用甚微，需加快治疗性疫苗研发。HPV疫苗是目前最昂贵的疫苗之一，其普及推广存在较大的困难。HPV疫苗只针对部分亚型，并不能覆盖全部，所以并不是接种HPV疫苗后就一劳永逸，宫颈癌筛查仍然非常重要。

核心观点：HPV疫苗接种不能代替宫颈癌筛查。

 中医药与HPV病毒感染 

对于HPV病毒载量持续较高，或者反复高危HPV感染的患者，可以配合扶正祛邪的中药提高机体免疫力，尽早驱除HPV感染。